Fotografia që kemi paraqitur deri më tani përshkruan përgjigjen imune si një sistem ndërveprues shumëkomponent që mbron gjithmonë bujtësin nga pushtimi nga të gjitha llojet e patogjenëve. Sidoqoftë, dështimet e këtij sistemi ndodhin. Ato mund të jenë dramatike dhe shpesh tërheqin një vëmendje të madhe, pavarësisht nga fakti se në përgjithësi janë të rralla. Disa situata klinike paraqesin gjithashtu sfida unike për sistemin imunitar, duke përfshirë transplantet e indeve midis individëve dhe zhvillimin e kancerit. Në këtë pjesë ne do të përshkruajmë shkurtimisht disa shembuj të dështimeve dhe sfidave të zakonshme për zhvillimin e përgjigjeve të shëndetshme imune.
Përgjigjet imune të papërshtatshme ose jofunksionale mund të rezultojnë në një sërë çrregullimesh. Shumica e rasteve të mosfunksionimit ose dështimit të imunitetit bien në një nga tre kategoritë e mëposhtme:
- Hipersensitiviteti (përfshirë alergjinë): sulme tepër të zellshme ndaj antigjeneve të zakonshme beninje, por të huaja.
- Sëmundja autoimune: shënjestrim i gabuar i vetë-proteinave ose indeve nga qelizat imune.
- Mungesa imune: pamjaftueshmëria e përgjigjes imune për të mbrojtur kundër agjentëve infektivë.
Një përmbledhje e shkurtër e këtyre situatave dhe disa shembuj të secilës janë paraqitur në vijim.
Në nivelin e tij më themelor, mosfunksionimi imunitar ndodh si rezultat i rregullimit jo të duhur që lejon sistemin imunitar ose të sulmojë diçka që nuk duhet ose të dështojë të sulmojë diçka që duhet.
Hipersensitiviteti, duke përfshirë alergjinë dhe sëmundjet autoimune pëfshihen në rastin e parë, ku sistemi imunitar sulmon një objektiv të papërshtatshëm. Si rezultat, mund të shfaqen simptoma si inflamacion patologjik – një fluks i qelizave dhe molekulave imune që rezulton në pasoja të dëmshme, duke përfshirë inflamacionin kronik dhe shkatërrimin e shfrenuar të indeve.
Në të kundërt, imunodefiçienca, të shkaktuara nga dështimi për të vendosur siç duhet përgjigjen imune, zakonisht rezultojnë në përgjigje imune të dobësuara ose të çrregulluara që mund të lejojnë patogjenët të marrin epërsinë ndaj organizmit tonë.
Kjo është një kohë e mirë për të përmendur se përgjigja e shëndetshme imunitare përfshin një akt balancues midis agresionit imunitar dhe rrugëve të shtypjes apo inhibimit të përgjigjes imunitare. Ndonëse nuk harrojmë të konsiderojmë rëndësinë e sulmeve imunitare, ndonjëherë harrojmë të marrim parasysh rëndësinë e anës shtypëse të përgjigjes imune. Papërsosmëritë në krahun frenues të përgjigjes imune, për të balancuar të gjitha sulmet imune që ne vazhdimisht fillojmë, mund të jenë po aq të rëndësishme. Prandaj, reagimet e shëndetshme imune duhet të shihen si një ekuilibër delikat, duke kaluar pjesën më të madhe të kohës me një këmbë në frena dhe një në gaz.
REAGIMET E MBINDJESHMËRISË (HIPERSENSITIVITETIT)
Alergjitë dhe astma janë shembuj të reaksioneve të mbindjeshmërisë. Këto rezultojnë nga përgjigjet imune të papërshtatshme dhe tepër aktive ndaj antigjeneve të padëmshme dhe të zakonshme mjedisore, të tillë si poleni, ushqimi ose zbokthi i kafshëve. Mundësia që disa substanca të nxisin hipersensitivitet (mbindjeshmëri) në vend të mbrojtjes imunitare u zbulua rreth vitit 1902 nga Charles Richet, i cili u përpoq të imunizonte qentë kundër toksinave të një lloji kandil deti.
Ai dhe kolegu i tij, Paul Portier, vunë re që qentë, kur ishin të ekspozuar më parë ndaj dozave të vogla të një toksini, më vonë reagonin menjëherë dhe fatalisht ndaj edhe sasive shumë të vogla të të njëjtës toksinë. Richet arriti në përfundimin se një vaksinim i suksesshëm zakonisht ofron mbrojtje (filaksis), ndërsa anafilaksia—një reagim i shpejtë dhe shumë herë fatal i sistemit imunitar ndaj një substancë të njohur—mund të ndodhë në raste të caktuara me ekspozime të përsëritura ndaj antigjenit. Richet u ndërmor me çmimin Nobel në 1913 për zbulimin e përgjigjes anafilaktike. Sot, termi përdoret për të përshkruar një reagim alergjik të rëndë dhe të mundshëm fatal.
Për fat të mirë, shumica e reaksioneve të mbindjeshmërisë ose alergjisë tek njerëzit nuk janë me shpejtësi fatale. Ekzistojnë disa lloje të ndryshme të reaksioneve të mbindjeshmërisë; disa janë shkaktuar nga antitrupat dhe të tjera janë rezultat i aktivitetit të qelizave T. Megjithatë, shumica e përgjigjeve alergjike ose anafilaktike përfshijnë një lloj antitrupi të quajtur imunoglobulina E (IgE). Lidhja e IgE me antigjenin e tij specifik (alergjen) nxit lirimin e substancave që shkaktojnë acarim dhe inflamacion, ose akumulimin e qelizave dhe lëngjeve në vend. Kur një individ alergjik është i ekspozuar ndaj një alergjeni, simptomat mund të përfshijnë teshtitjen, vështirësi në frymëmarrje (astma); dermatit ose shpërthime të lëkurës (urtikarie); dhe, në raste më të rënda, vdekje për shkak të ngushtimit të rrugëve të frymëmarrjes pas inflamacionit ekstrem. Një pjesë e konsiderueshme e burimeve tona shëndetësore shpenzohet për t’u kujdesur për ata që vuajnë nga alergjitë dhe astma. Një arsyetim veçanërisht interesant për të shpjeguar rritjen e papritur të sëmundjeve alergjike quhet hipoteza e higjienës që do të diskutohet në shkrime të tjera.
SËMUNDJA AUTOIMUNE
Ndonjëherë sistemi imunitar keqfunksionon dhe ndodh një prishje e vetë-tolerancës. Kjo mund të shkaktohet nga një paaftësi e papritur për të dalluar mes “vetes” dhe “jovetes” ose nga një keqinterpretim i një vetë-komponenti si të rrezikshëm, duke shkaktuar një sulm imunitar në indet pritëse. Kjo gjendje, e quajtur autoimunitet, mund të rezultojë në një sërë sëmundjesh kronike dobësuese. Simptomat e autoimunitetit ndryshojnë, varësisht se cilat inde ose organe janë nën sulm. Për shembull, skleroza e shumëfishtë është për shkak të një sulmi autoimun ndaj një proteine në mbështjellëset nervore në tru dhe në sistemin nervor qendror që rezulton në mosfunksionim neuromuskular. Sëmundja e Crohn është një sulm në indet e zorrëve që çon në shkatërrimin e epitelit të zorrëve dhe përthithjen e dobët të ushqimit. Një nga çrregullimet autoimune më të zakonshme, artriti reumatoid, rezulton nga një sulm imun në nyjet e duarve, këmbëve, krahëve dhe këmbëve.
Të dy faktorët, gjenetikë dhe mjedisorë, mund të përfshihen në zhvillimin e shumicës së sëmundjeve autoimune. Megjithatë, kombinimi i saktë i gjeneve dhe ekspozimeve mjedisore që favorizojnë zhvillimin e një sëmundjeje të veçantë autoimune është e vështirë të përcaktohet dhe përbëjnë fusha shumë aktive të kërkimeve imunologjike.
MUNGESA E IMUNITETIT
Në shumicën e rasteve, kur një komponent i imunitetit të lindur ose adaptiv mungon ose është i dëmtuar, pritësi vuan nga një formë e mungesës së imunitetit. Disa nga këto mangësi prodhojnë pasoja të rënda klinike, duke përfshirë vdekjen, ndërsa të tjerat janë më të vogla apo edhe të vështira për t’u zbuluar.
Mungesa e imunitetit mund të lindë për shkak të faktorëve gjenetikë të trashëguar (të quajtura imunodefiçenca primare) ose si rezultat i ndërprerjes/dëmtimit nga agjentët kimikë, fizikë ose biologjikë (të quajtura imunodefiçenca dytësore).
Ashpërsia e sëmundjes që rezulton nga mungesa e imunitetit varet nga numri dhe lloji i komponentëve të prekur të përgjigjes imune. Një lloj i zakonshëm i mungesës së imunitetit parësor në Amerikën e Veriut është një imunodefiçencë selektive në të cilën mungon vetëm një lloj antitrupi, i quajtur imunoglobulina A; simptomat mund të jenë një rritje e disa llojeve të caktuara të infeksioneve, ose kjo mungesë imunitare mund të kalojë pa u vënë re. Nga ana e kundërt, një mangësi më e rrallë, por shumë më ekstreme, e quajtur imunodefiçenca e kombinuar e rëndë (SCID), prek qelizat B dhe T dhe në thelb fshin thuaj se tërësishtë imunitetin adaptiv. Kur nuk trajtohet, SCID shpesh rezulton në vdekje nga infeksioni në moshë të re.
Deri tani, forma më e zakonshme e imunodefiçencës dytësore është Sindroma e Fituar e Mungesës së Imunitetit (AIDS), që rezulton nga infeksioni me Virusin e Imunitetit të Njeriut (HIV). Ku njerëzit nuk e njohin dhe nuk e zhdukin në mënyrë efektive këtë virus, në vend të kësaj, ndodh një gjendje e infeksionit të vazhdueshëm, me HIV që fshihet brenda gjenomave të qelizave T ndihmëse, lloj i qelizës që është kritike për të rregulluar drejtimin e përgjigjes imune adaptive. Ndërsa sulmi imunitar mbi virusin rritet, gjithnjë e më shumë nga këto qeliza humben. Kur sëmundja përparon në SIDA, aq shumë qeliza T ndihmëse janë shkatërruar ose përndryshe janë bërë jofunksionale sa që ndodh një kolaps gradual i sistemit imunitar. Vlerësohet se në fund të vitit 2010, më shumë se 34 milionë njerëz në mbarë botën vuanin nga kjo sëmundje (për më shumë shifra aktuale, shihni www.unaids.org), e cila nëse nuk trajtohet mund të jetë fatale. Për pacientët me akses, disa trajtime anti-retrovirale tani mund të zgjasin jetën me HIV pothuajse për një kohë të pacaktuar. Megjithatë, për këtë sëmundje nuk ka as një vaksinë dhe as një kurë.
Është e rëndësishme të theksohet se shumë patogjenë të përhapur në mjedisin tonë nuk shkaktojnë asnjë problem për individët e shëndetshëm falë imunitetit që zhvillohet pas ekspozimit fillestar. Megjithatë, individët me mangësi parësore ose dytësore në funksionin imunitar bëhen shumë të ndjeshëm ndaj sëmundjeve të shkaktuara nga këto mikrobe të kudogjendura. Për shembull, kërpudhat Candida albicans, i pranishëm pothuajse kudo dhe një problem për shumicën e individëve, mund të shkaktojë një skuqje irrituese dhe një infeksion të përhapur në sipërfaqen e mukozës së gojës dhe vaginës te pacientët që vuajnë nga mungesa imune (shih Figurën 1-6b ). Skuqja që rezulton, e quajtur mëllenjë, ndonjëherë mund të jetë shenja e parë e mosfunksionimit të imunitetit. Nëse lihet i pakontrolluar, C. albicans mund të përhapet, duke shkaktuar kandidiazë sistemike, një gjendje kërcënuese për jetën. Infeksione të tilla nga mikroorganizmat e kudogjendur që nuk shkaktojnë dëm në një pritës imun kompetent, por që shpesh vërehen vetëm në rastet e mungesës së imunitetit themelor, quhen infeksione oportuniste. Disa infeksione oportuniste të identifikuara në pacientët e hershëm me SIDA ishin shenjat e para që këta pacientë kishin komprometuar seriozisht sistemin imunitar dhe i ndihmuan shkencëtarët të identifikonin shkakun themelor. Infeksionet oportuniste të pakontrolluara janë ende shkaku kryesor i vdekjes në pacientët me SIDA.
REAGIMI IMUNITAR E BËN TRANSPLANTIN E INDEVE SFIDUES
Normalisht, kur sistemi imunitar ndeshet me qeliza të huaja, ai reagon fuqishëm për të çliruar bujtësin nga pushtuesi i supozuar. Megjithatë, në rastin e transplantimit, këto qeliza ose inde nga një dhurues mund të jenë i vetmi trajtim i mundshëm për sëmundje kërcënuese për jetën e pacientit. Për shembull, vlerësohet se më shumë se 70,000 persona vetëm në Shtetet e Bashkuara do të kishin përfituar dukshëm nga transplantimi i veshkave.
Fakti që sistemi imunitar do të sulmojë dhe refuzojë çdo organ të transplantuar që nuk është vetvetja, ose jo një përputhje gjenetike, ngre një pengesë të madhe për këtë trajtim potencialisht jetëshpëtues, duke paraqitur një sfidë veçanërisht unike për klinicistët që trajtojnë këta pacientë.
Ndonëse refuzimi i këtij transplanti nga sistemi imunitar i marrësit mund të shihet si një “dështim”, në fakt është vetëm pasojë e funksionimit të duhur të sistemit imunitar. Proceset normale të tolerancës që rregullojnë dallueshmërinë e asaj që njihet si e jona apo e huaj dhe angazhimin imunitar të shkaktuar nga sinjalet e rrezikut (pjesërisht rezultat i traumës së shkaktuar nga transplantimi kirurgjik) çojnë në fluksin e shpejtë të qelizave imune dhe sulme të koordinuara ndaj qelizave të reja rezidente. Disa nga këto përgjigje të refuzimit të transplantit mund të reduktohen duke përdorur ilaçe frenuese imune, por trajtimi me këto barna gjithashtu shtyp funksionin e përgjithshëm imunitar, duke e lënë bujtësin të ndjeshëm ndaj infeksioneve oportuniste.
Kërkimet lidhur me studimet e transplantimit kanë luajtur një rol të madh në zhvillimin e fushës së imunologjisë. Një çmim Nobel iu dha Karl Landsteiner (përmendur më parë për kontributin e tij në konceptin e specifikës imune) në vitin 1930 për zbulimin e grupeve të gjakut të njeriut ABO, një zbulim që lejoi transfuzionet e gjakut të kryheshin në mënyrë më të sigurt.
Në vitin 1980, G. Snell, J. Dausset dhe B. Benacerraf u njohën për zbulimin e kompleksit kryesor të histokompatibilitetit (MHC). Këto janë antigjenet e indeve që ndryshojnë më shumë midis individëve jo gjenetikisht identikë, dhe për këtë arsye janë një nga arsyjet kryesore të refuzimit imunitar të indeve të transplantuara.
Më në fund, në vitin 1991, E. D. Thomas dhe J. Murray iu dhanë çmimet Nobel për përparimet e trajtimit që hapën rrugën për transplantime më të suksesshme klinike të indeve .Zhvillimi i procedurave që do të lejonin pranimin e një organi ose qelizave të huaja pa reduktuar imunitetin ndaj të gjithë antigjeneve, mbetet ende një synim kryesor dhe një sfidë për imunologët sot.
KANCERI PARAQET NJË SFIDË UNIKE NDAJ REAGIMIT IMUNITAR
Kanceri, ose malinjiteti, shfaqet në qelizat e organizmit pritës apo bujtësit kur ato fillojnë të ndahen jashtë kontrollit. Meqenëse këto qeliza kanë origjinë vetjake (nuk janë të huaja), mekanizmat e vetë-tolerancës mund të pengojnë zhvillimin e një përgjigjeje imune, duke e bërë zbulimin dhe çrrënjosjen e qelizave kancerogjene një sfidë të vazhdueshme.
Padyshim se shumë qeliza tumorale shprehin proteina unike, duke i bërë ato objektiva të mundshëm për njohje dhe eliminim nga qelizat imune, si dhe objektiva për ndërhyrje terapeutike. Megjithatë, si me shumë patogjenë mikrobikë, rritja e paqëndrueshmërisë gjenetike të këtyre qelizave që ndahen me shpejtësi u jep atyre një avantazh në drejtim të shmangies së makinerisë së zbulimit dhe eliminimit imunitar.
Tani e kuptojmë se sistemi imunitar ndihmon në mënyrë aktive në zbulimin dhe kontrollin e kancerit në trup. Fakti që njerëzit me sistem imunitar të dobësuar janë më të prirur ndaj llojeve të caktuara të kancerit tregon se sa i rëndësishëm është sistemi imunitar për të mbajtur nën kontroll kancerin. Të dy krahën e sistemin imunitar, i lindur dhe adaptues janë treguar të përfshirë në këtë proces, megjithëse imuniteti adaptiv ka të ngjarë të luajë një rol më të rëndësishëm.
Megjithatë, ekziston një marrëdhënie komplekse midis inflamacionit, zhvillimit të kancerit dhe mënyrës se si qelizat e kancerit ndryshojnë për t’i rezistuar sistemit imunitar. Kjo tregon se përgjigja imune ndaj kancerit mund të luftojë sëmundjen dhe ndonjëherë edhe ta nxisë atë. Duke i kuptuar më mirë këto procese, ne shpresojmë të zhvillojmë trajtime që rrisin aftësinë e sistemit imunitar për të luftuar tumoret duke reduktuar efektet e tij të padëshiruara për rritjen e tumoreve.
Në thelb, ndërsa sistemi imunitar mund të ndihmojë në luftimin e kancerit, ai gjithashtu mund të ndihmojë pa dashje rritjen e kancerit. Kuptimi më i mirë i këtyre dinamikave mund të çojë në trajtime që rritin në mënyrë specifike aftësinë e sistemit imunitar për të luftuar kancerin duke minimizuar pasojat e tij të padëshiruara.
Kuptimi ynë i sistemit imunitar ka bërë një rrugë shumë të gjatë në një kohë mjaft të shkurtër. Megjithatë, mbetet ende shumë për të mësuar rreth përgjigjes imune të gjitarëve dhe mënyrave në të cilat ky sistem ndërvepron me sistemet e tjera të trupit. Me këtë njohuri të zgjeruar, shpresa është se ne do të jemi më të përgatitur për të hartuar mënyra për të moduluar këto rrugë imune përmes ndërhyrjeve mjekësore. Kjo do të na mundësonte të zhvillojmë strategji më efektive parandalimi dhe trajtimi për kancerin dhe sëmundjet e tjera që mundojnë shoqërinë sot, për të mos përmendur përgatitjen për të reaguar shpejt ndaj sëmundjeve të reja ose agjentëve infektivë që padyshim do të shfaqen në të ardhmen.
Përgatiti dhe përmblodhi:
WWW.STUDENTET.MK
